Safiye szultána, aki korabeli feljegyzések szerint eredeti nevén Sofia Bellucci Baffoként látta meg a napvilágot, Korfun született 1550 körül. Ahogy anyósát, Nurbanu szultánát, úgy feltehetőleg őt is kalózok rabolták el szülőföldjéről. Apja, Leonardo Baffo korfui kormányzó volt. Egy hajóút alkalmával került oszmán kalózok fogságába, majd később az isztambuli rabszolgapiacról Nurbanu tulajdonába jutott. Hamarosan Murád herceg kedvenc ágyasa lett.
Safiye, amikor 1560 körül a Topkapiba került, I. Szulejmán még élt. Szulejmán unokájának, Murádnak volt ágyasa, akinek csakhamar herceget szült, Mehmed néven, aki később III. Mehmedként Oszmán Szultán lett. Amikor szandzsákbég lett Mehmed, Nurbanu ravaszságának köszönhetően elérte, hogy Safiye fiával együtt Manisába költözzön. Nurbanu menye távollétét arra használta fel, hogy gyengítse Murádnál a szultána befolyását, mely érdekében újabb lányokat vitetett a Palotába. Safiye ennek köszönhetően csak Nurbanu halála után tehett szert nagyobb befolyásra az Udvarban.
A szultána fia trónra lépését követően Valide rangot viselt. Politikai befolyása folyamatosan nőtt, miközben igyekezett gyengíteni menyeinek, Halime és Handan szultánáknak a hatalmi helyzetét. Fontos szerepe volt abban, hogy Mehmed kivégeztesse Mahmud herceget. Fia 1603-as halálát követően unokája, a kiskorú Ahmed került hatalomra, és Safiyét élete végéig a Könnyek Palotájába száműzte. Az idősödő szultána még megérte dédunokája, I. Osman 1618-as trónra lépését, majd 1619-ben elhunyt Drinápolyban. A Hagia Sophiában helyezték örök nyugalomra földi maradványait, férje, III. Mehmed mellé.